L'informe recentment publicat emet recomanacions sobre l'edició del genoma humà heretable

Una comissió internacional d'experts adverteix contra l'ús prematur de l'edició del genoma fins que s'abordin tots els problemes de seguretat i el públic tingui l'oportunitat de considerar diverses implicacions d'aquestes tecnologies.

L'informe recentment publicat emet recomanacions sobre l'edició del genoma humà heretable

Una sèrie de qüestions ètiques, morals i socials que envolten l'edició del genoma humà, juntament amb la manca de regulacions sòlides, van demanar un examen atent de l'aplicació clínica de la tecnologia. Un grup d'experts de 10 països es va convocar sota l'egida de l'Acadèmia Nacional de Medicina dels EUA, l'Acadèmia Nacional de Ciències dels EUA i la Royal Society del Regne Unit per definir un camí responsable.


Acadèmia Nacional de Medicina, Acadèmia Nacional de Ciències i la Royal Society. 2020. Edició del genoma humà hereditari. Washington, DC: The National Academies Press. https://doi.org/10.17226/25665.


La conclusió general és que hem de caminar amb compte. En l'etapa actual, L'edició del genoma hereditari encara no està preparada per provar-se amb seguretat i eficàcia en humans, i s'ha de reservar per a situacions específiques:

"En cas que s'utilitzin mai, és de vital importància que aquestes tecnologies s'utilitzin per a intervencions justificades mèdicament, basant-se en una comprensió rigorosa de com la variant patògena condueix a la malaltia". va explicar la copresidenta de la comissió Kay Davies, professora de genètica al Centre Neuromuscular MDUK Oxford de la Universitat d'Oxford. "Es necessiten més investigacions sobre la tecnologia d'edició del genoma en embrions humans, per garantir que es puguin fer canvis precisos sense efectes no desitjats. La cooperació internacional i la discussió oberta sobre tots els aspectes de l'edició del genoma serà essencial".

Llegeix 11 recomanacions clau:

Recomanació 1: No s'ha de procedir cap intent d'establir un embaràs amb un embrió humà que s'hagi sotmès a una edició del genoma tret que i fins que s'hagi establert clarament que és possible fer canvis genòmics precisos de manera eficient i fiable sense canvis no desitjats en els embrions humans.

Aquests criteris encara no s'han complert i caldria més recerca i revisió per complir-los.

Recomanació 2: S'ha d'emprendre un diàleg social ampli abans que un país prengui una decisió sobre si permet l'ús clínic de l'edició del genoma humà hereditari (HHGE). L'ús clínic de l'HHGE planteja no només consideracions científiques i mèdiques, sinó també qüestions socials i ètiques que estaven fora del càrrec de la Comissió.

Recomanació 3: No és possible definir una via translacional responsable aplicable a tots els usos possibles de l'edició del genoma humà hereditari (HHGE) perquè els usos, les circumstàncies i les consideracions difereixen àmpliament, així com els avenços en coneixements fonamentals que es necessitarien abans dels diferents tipus d'usos. podria considerar-se factible.

L'ús clínic de l'HHGE hauria de continuar progressivament. En tot moment, hi ha d'haver uns llindars clars sobre els usos permesos, basats en si una via de translació responsable pot ser i s'ha definit clarament per avaluar la seguretat i l'eficàcia de l'ús, i si un país ha decidit permetre l'ús.

Recomanació 4: els usos inicials de l'edició del genoma humà hereditari (HHGE), si un país decideix permetre'ls, s'han de limitar a circumstàncies que compleixin tots els criteris següents:

  1. l'ús de HHGE es limita a malalties monogèniques greus; la Comissió defineix una malaltia monogènica greu com aquella que provoca morbiditat severa o mort prematura;
  2. l'ús d'HHGE es limita a canviar una variant genètica patògena que se sap que és responsable de la malaltia monogènica greu per una seqüència que és comuna a la població rellevant i que se sap que no és causant de malaltia;
  3. cap embrió sense el genotip causant de la malaltia serà sotmès al procés d'edició i transferència del genoma, per garantir que cap individu resultant d'embrions editats estigui exposat a riscos d'HHGE sense cap benefici potencial; i
  4. l'ús d'HHGE es limita a situacions en què els futurs pares: (i) no tenen cap opció de tenir un fill relacionat genèticament que no tingui la malaltia monogènica greu, perquè cap dels seus embrions no es veuria afectat genèticament en absència d'edició del genoma. , o (ii) tenen opcions extremadament pobres, perquè la proporció esperada d'embrions no afectats seria inusualment baixa, que la Comissió defineix com un 25 per cent o menys, i han intentat almenys un cicle de proves genètiques preimplantacionals sense èxit.

Recomanació 5: Abans de qualsevol intent d'establir un embaràs amb un embrió que s'hagi sotmès a una edició del genoma, l'evidència preclínica ha de demostrar que l'edició del genoma humà hereditari (HHGE) es pot realitzar amb una eficiència i precisió prou alta com per ser clínicament útil. Per a qualsevol ús inicial d'HHGE, l'evidència preclínica de seguretat i eficàcia s'ha de basar en l'estudi d'una cohort significativa d'embrions humans editats i ha de demostrar que el procés té la capacitat de generar i seleccionar, amb gran precisió, un nombre adequat d'embrions que :

  • tenir les edicions previstes i cap altra modificació a l'objectiu(s);
  • manca de variants addicionals introduïdes pel procés d'edició en llocs fora de l'objectiu, és a dir, el nombre total de noves variants genòmiques no hauria de diferir significativament del que es troba en embrions no editats comparables;
  • manca d'evidència del mosaicisme introduït pel procés d'edició;
  • tenen un grau clínic adequat per establir un embaràs; i
  • tenen taxes d'aneuploïdia no superiors a les esperades segons els procediments estàndard de tecnologia de reproducció assistida.

Recomanació 6: Qualsevol proposta d'ús clínic inicial de l'edició del genoma humà hereditari ha de complir els criteris d'evidència preclínica establerts a la Recomanació 5. Una proposta d'ús clínic també hauria d'incloure plans per avaluar els embrions humans abans de la transferència utilitzant:

  • fites del desenvolupament fins a l'etapa de blastocist comparables amb les pràctiques estàndard de fecundació in vitro; i
  • una biòpsia en l'etapa de blastocist que demostra
    • l'existència de l'edició prevista a totes les cèl·lules biòpsies i
    • cap evidència d'edicions no desitjades al lloc objectiu; i no hi ha evidència de variants addicionals introduïdes pel procés d'edició en llocs fora de l'objectiu.

Si, després d'una avaluació rigorosa, s'atorga una aprovació reglamentària per a la transferència d'embrions, el seguiment durant l'embaràs resultant i el seguiment a llarg termini dels nens i adults resultants és vital.

Recomanació 7: La investigació hauria de continuar en el desenvolupament de mètodes per produir gàmetes humans funcionals a partir de cèl·lules mare cultivades. La capacitat de generar un gran nombre d'aquests gàmetes derivats de cèl·lules mare proporcionaria una opció addicional als futurs pares per evitar l'herència de la malaltia mitjançant la producció, proves i selecció eficients d'embrions sense el genotip que causa la malaltia. No obstant això, l'ús d'aquests gàmetes derivats in vitro en medicina reproductiva planteja diferents qüestions mèdiques, ètiques i socials que s'han d'avaluar acuradament, i aquests gàmetes sense edició del genoma haurien de ser aprovats per utilitzar-los en tecnologia de reproducció assistida abans que es puguin fer. considerat per a l'ús clínic de l'edició del genoma humà hereditari.

Recomanació 8: Qualsevol país en què es consideri l'ús clínic de l'edició del genoma humà hereditari (HHGE) hauria de disposar de mecanismes i organismes reguladors competents per garantir que es compleixin totes les condicions següents:

  • les persones que duen a terme activitats relacionades amb HHGE, i els seus òrgans de supervisió, s'adhereixen als principis establerts de drets humans, bioètica i governança global;
  • la via clínica per a l'HHGE incorpora les millors pràctiques de tecnologies relacionades com les tècniques de substitució mitocondrial, les proves genètiques preimplantacionals i l'edició del genoma somàtic;
  • la presa de decisions es basa en els resultats d'avaluacions internacionals independents del progrés en la investigació científica i la seguretat i l'eficàcia de l'HHGE, que indiquen que les tecnologies estan avançades fins al punt que es podrien considerar per a ús clínic;
  • La revisió prospectiva de la ciència i l'ètica de qualsevol aplicació per utilitzar HHGE la realitza amb diligència un organisme o procés adequat, i les decisions es prenen cas per cas;
  • l'avís de les sol·licituds proposades d'HHGE que s'estan considerant és proporcionada per un organisme adequat;
  • els detalls de les sol·licituds aprovades (incloent-hi la condició genètica, els procediments de laboratori, el laboratori o la clínica on es farà, i els organismes nacionals que en fan la supervisió) es fan accessibles al públic, alhora que es protegeixen les identitats familiars;
  • els procediments i els resultats detallats es publiquen en revistes revisades per parells per oferir la difusió del coneixement que farà avançar el camp;
  • s'apliquen les normes de conducta científica responsable d'investigadors i laboratoris individuals;
  • els investigadors i els metges mostren lideratge organitzant i participant en debats internacionals oberts sobre la coordinació i l'intercanvi de resultats dels desenvolupaments científics, clínics, ètics i socials rellevants que afecten l'avaluació de la seguretat, l'eficàcia, el seguiment a llarg termini i l'acceptabilitat social de HHGE;
  • les guies de pràctica, els estàndards i les polítiques per als usos clínics de l'HHGE es creen i s'adopten abans d'oferir l'ús clínic de l'HHGE; i
  • es reben i es revisen els informes de desviació de les directrius establertes i s'imposen sancions si escau.

Recomanació 9: S'hauria d'establir un Panell Assessor Científic Internacional (ISAP) amb funcions i responsabilitats clares abans de qualsevol ús clínic de l'edició del genoma humà hereditari (HHGE). L'ISAP hauria de tenir membres diversos i multidisciplinaris i hauria d'incloure experts independents que puguin avaluar l'evidència científica de la seguretat i l'eficàcia tant de l'edició del genoma com de les tecnologies de reproducció assistida associades.

L'ISAP hauria de:

  • proporcionar actualitzacions periòdiques sobre els avenços i l'avaluació de les tecnologies de les quals dependria HHGE i recomanar més desenvolupaments de recerca que es requereixin per assolir fites tècniques o translacionals;
  • avaluar si s'han complert els requisits preclínics per a qualsevol circumstància en què es pugui considerar HHGE per a ús clínic;
  • revisar les dades sobre els resultats clínics de qualsevol ús regulat de l'HHGE i assessorar sobre els riscos científics i clínics i els beneficis potencials de possibles aplicacions posteriors; i
  • proporcionar aportacions i assessorament sobre qualsevol via de traducció responsable a l'organisme internacional descrit a la Recomanació 10, així com a petició dels reguladors nacionals.

Recomanació 10: Per tal de procedir amb les aplicacions d'edició del genoma humà hereditari (HHGE) que van més enllà de la via translacional definida per a les classes inicials d'ús d'HHGE, un organisme internacional amb una reputació adequada i una experiència i experiència diversa hauria d'avaluar i fer recomanacions sobre qualsevol proposta nova. classe d'ús. Aquest organisme internacional hauria de:

  • definir clarament cada nova classe d'ús proposada i les seves limitacions;
  • permetre i convocar debats transparents en curs sobre els problemes socials que envolten la nova classe d'ús;
  • fer recomanacions sobre si podria ser oportú creuar el llindar d'autorització de la nova classe d'ús; i
  • proporcionar una via de translació responsable per a la nova classe d'ús.

Recomanació 11: S'hauria d'establir un mecanisme internacional pel qual es puguin rebre, transmetre a les autoritats nacionals pertinents i divulgar públicament les preocupacions sobre la investigació o la realització de l'edició del genoma humà hereditari que s'allunyen de les directrius establertes o dels estàndards recomanats.


Mireu la gravació del llançament de l'informe en línia

VEURE TOTS ELS ARTICLES RELACIONATS

Anar al contingut