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コラボレーションと新薬がマラリアに打ち勝つ方法

なだらかな丘陵と伝統的なわらぶき屋根の日干しレンガ造りの家々が立ち並ぶベンベ地区は、絵に描いたように完璧に見えるかもしれません。 しかし、南アフリカのリンポポ州のこの地域を故郷と呼ぶ多くの人々は、マラリアの致命的な脅威にさらされています。

同地区に住むヴリ・オビダさんもその一人だった。 「私が子供の頃、茶畑に行く途中、毎日家の門の前を通っていた女性がいました。私は彼女の苦労と、家族を養うために大変な仕事で長時間働いたことを知っていました」とオビダさんは言います。

「数年後、私が看護師だったとき、その女性は仕事を終えた後にマラリアで入院しました。彼女はまだ制服を着ていた。彼女の症状は非常に重かったので、彼女は助からなかった。その光景は私から離れたことはありません。」

地域社会の窮状に情熱を注ぐオビダさんは、現在プレトリア大学で研究コーディネーターとして働き、蚊が媒介する病気の蔓延を安全に防ぐことを目的とした研究に携わっている。

誰もがマラリアに追加して適用できる具体的な経験を持っています。

ティアン・デ・イェーガー教授

マラリアは世界人口の半数に影響を及ぼし、2人以上が死亡しています。 400,000 一年に人。 ほぼすべての このうちアフリカで子どもが亡くなっています 2分ごとに。生き残った人々は、症状や親戚の世話のため、仕事や学校に通えないことが多く、地域社会を貧困の悪循環に陥らせ、断ち切るのが難しい。全体として、この「貧困という病気」により、一部のアフリカ諸国では経済成長が毎年約5%鈍化しています。

戦いが進行中

世界はマラリアとの闘いで前進しており、マラリアの発生を回避しています。 1.5億 病気の症例と予防 1億1000万人 これは主に、殺虫剤を染み込ませた蚊帳や抗マラリア薬など、いくつかのベクター制御手段の組み合わせによるものです。

マラリアを根絶するという目標は依然として残っていますが、この病気と闘うのは困難です。 90年までに感染者数を2030%削減するという目標達成に向けた進展が見られる 特に遅くなった をきっかけに コロナウイルスのパンデミック.

プレトリア大学持続可能なマラリア対策研究所所長のティアン・デ・イェーガー教授は、「アフリカの課題は、マラリアの制御からマラリアの撲滅にどうやって到達するかということだ」と語る。 「マラリア原虫の抗マラリア薬に対する耐性が高まっており、媒介動物の殺虫剤耐性も増加しており、マラリア対策に別の問題を引き起こしています。」

姿を変える脅威

おそらく最大の課題は、病気そのものの複雑さです。マラリアはマラリア原虫寄生虫によって引き起こされ、これらの寄生虫は人間を刺すハマダラカによって広がります。マラリア原虫は血流に感染するまでの数週間肝臓に潜み、その時点で人々は気分が悪くなり始めます。抗マラリア薬がなければ、被害者はせん妄や高熱を経験し、治療しなければ死に至る可能性があります。 「抗マラリア薬は命を救いますが、血液段階の感染症を標的とする一方で、伝染性生殖母細胞などの他の形態の寄生虫を標的とすることは苦手です」と南アフリカ科学イノベーション局(DSI)および国立研究機関のリン・マリー・バークホルツ教授は言う。プレトリア大学の持続可能なマラリア対策に関する財団(NRF)研究委員長(SARChi)。プレトリア大学およびウィットウォータースランド大学、創薬開発(H3D)センター、ケープタウン大学(UCT)および科学評議会の研究者とIndustrial Researchは力を合わせて、最も一般的な種類のマラリア原虫であるだけでなく、最も多くの死亡原因となっている熱帯熱マラリア原虫を出し抜くために懸命に取り組んできました。

マラリアの終焉を見た日は、私の人生で最も幸せな日になるだろう –

ヴリ・オビダ

マラリア原虫の寄生虫は複数の形態をとることができる「シェイプシフター」であり、その一部は病気を引き起こす一方、他の寄生虫は寄生虫を蚊に戻してライフサイクルを継続させることができるとバークホルツ教授は説明する。そのため、私たちの免疫システムがそれらを特定して標的にすることが難しくなります。生殖母細胞と呼ばれる形態の 1 つは、その形状により、マラリアがヒトから蚊に再び伝播する可能性があります。 「それらは小さなバナナのように見えます…そのため、摂食している蚊の小さな口吻に取り込まれることができます」とバークホルツ教授は説明します。

複利

南アフリカ全土での大規模な共同作業により、科学者たちは研究室で生殖母細胞を培養できるようになりました。この技術を国内で確立することで、研究チームは血液段階を超えて創薬活動を拡大し、これらの生殖母細胞を殺すこともできる新しい化合物を探すことができるだろう。最近のアプローチの 1 つは、マラリア治療薬ベンチャー (MMV) と顧みられない疾患イニシアチブ (DNDi) の治療薬を使用することです。 パンデミック対応ボックス.

この箱には、細菌、ウイルス、真菌に対する活性が以前に報告されている 400 種類の多様な薬物様分子が自由に入手できるコレクションが含まれています。国際的なパートナーと協力して、このボックスは肝臓段階の寄生虫、血液段階の寄生虫、生殖母細胞に対する有効性をスクリーニングされ、新薬候補に向けてさらなる開発の可能性がある化合物を正確に特定できるようになりました。この研究は、医学研究評議会の戦略的健康イノベーションパートナーシッププログラムを通じて、南アフリカのDSIやMMVを含む国内外の資金提供者からも支援されました。

研究チームは、寄生虫の生存に不可欠なプロセスを標的にすることができる 2 つの強力な化合物を発見しました。 研究 Nature Communications に掲載されました。ほとんどの抗マラリア薬とは異なり、これらの化学物質は寄生虫の数段階を殺し、蚊への感染を阻止します。 「人間と蚊の間の感染を選択的に阻止できる化学物質を入手したのはこれが初めてです」とバークホルツ教授は言う。

潜在的なゲームチェンジャー

この発見が新しい抗マラリア薬の開発に成功するかどうかはわかりません。しかし、もし実現すれば、それらを他の薬と組み合わせて、病気の人々の治療に使用できると同時に、寄生虫の蔓延を防ぐことができるだろうとバークホルツ教授は構想している。 「この方法の利点は、2 つの異なる形態の寄生虫を攻撃できることです」と彼女は言います。

たとえば、患者はクリニックでマラリアの症状の治療を受けることができますが、血液段階の寄生虫が治療を逃れて生殖母細胞を形成した場合、生殖母細胞が発生したときにそれを殺すために新しい化合物が「追加」される可能性があります。この併用療法は、薬剤耐性に直面した場合に希望をもたらします。なぜなら、寄生虫が耐性のために血中段階で寄生虫を殺すことを目的とした化合物を回避したとしても、生殖母細胞としてそれらを倒すチャンスがまたあるからです。

「これらのさまざまな形態の寄生虫をすべて殺すために必要なツールを持っていることが不可欠です。そうすれば、患者の病気を治すことができますが、重要なことに、マラリアの伝播サイクルも阻止することができます。これはマラリア撲滅の達成に大きく貢献するでしょう。」

これからの戦い

南アフリカは2023年までにマラリアを撲滅することを目指しており、国連は2030年までにこの致死性の病気が歴史に残ることを望んでいる。これは、おそらく新薬や非常に効果的なワクチンを含む多角的な戦略によってのみ可能になります。 2021年19月、WHOは熱帯熱マラリア原虫の感染率が高い地域の子供たちに広く使用される初のマラリアワクチンを承認した。これは家族に希望を与える一方で、新型コロナウイルスワクチンの背後にある技術は将来のマラリアとの戦いにも役立つ可能性がある。たとえば、ファイザーと協力して新型コロナウイルスワクチンを開発したバイオテクノロジー企業BioNTechは、マラリア予防のための初のmRNAベースのワクチンの開発を目指している。

バークホルツ教授は、大規模な共同チームの躍進はアフリカでの5年間の技術確立の結果であり、グループの学際的アプローチの助けを借りて、将来さらに多くの発見が可能になることを期待していると述べた。プレトリア大学だけでも、すべての学部がこの病気との闘いの推進に関わっています。 「誰もがマラリアに追加して適用できる具体的な経験を持っています」とデ・イェーガー教授は説明します。彼は、教育用児童書、ハイテク生地、新薬などの革新的なツールを使えば、私たちが生きているうちにマラリアを克服できると信じています。

悲しみに打ちひしがれたり、マラリアで衰弱した何千人もの人々にとって、撲滅はすぐには実現できません。オビダさんは、この病気で苦しんでいる隣人を見た経験が今でも頭から離れず、致死性の病気の蔓延を阻止する解決策の一部になりたいと願っている。

「マラリアの終焉を見た日は、私の人生で最も幸せな日になるでしょう」と彼女は言います。

この記事はプレトリア大学のために、FIOMP、FIUPESM の Magdalena Stoeva 博士および科学の Elodie Charbol 博士によって査読されました。

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