合作和新药如何战胜疟疾

Vhembe 区拥有连绵起伏的丘陵和传统的茅草土坯房,看起来堪称完美。 然而,许多以南非林波波省的这一地区为家的人生活在疟疾的致命威胁之下。

合作和新药如何战胜疟疾

住在该地区的 Vhuli Obida 就是其中之一。 “在我长大的时候,有一位女士每天去茶园的路上都会从我们家门前经过。我知道她的挣扎,也知道她为了养家糊口而长时间工作,”奥比达说。

“几年后,当我还是一名护士时,那位女士在完成工作后因疟疾进入医院。她还穿着制服。她的症状非常严重,她没能挺过来。那个场景一直让我印象深刻。”

奥比达对社区的困境充满热情,现在在比勒陀利亚大学担任研究协调员,参与旨在安全预防蚊媒疾病传播的研究。

每个人都有可以添加并应用于疟疾的具体经验 –

蒂安·德雅格教授

疟疾影响世界一半人口,导致超过一半人死亡 400,000 人一年。 几乎所有的 其中有一名儿童在非洲死亡 每两分钟。幸存者往往因症状或照顾亲属而无法工作或上学,使社区陷入难以打破的贫困恶性循环。总体而言,这种“贫困病”每年使一些非洲国家的经济增长放缓5%左右。

一场战斗正在进行中

世界在抗击疟疾方面正在取得进展,避免 1.5十亿 病例数及预防 7.6千万 自 2000 年以来死亡人数不断增加。这主要归功于多种病媒控制工具的结合,包括浸有杀虫剂的蚊帐以及抗疟药物。

虽然目标仍然是根除疟疾,但抗击这种疾病却很困难。在实现 90 年病例减少 2030% 的目标方面取得了进展 特别减慢 在...之后 冠状病毒大流行.

“非洲面临的挑战是如何从控制疟疾走向消除疟疾,”比勒陀利亚大学可持续疟疾控制研究所所长蒂安·德雅格教授说。 “疟原虫对抗疟药物的抵抗力越来越强,媒介对杀虫剂的抵抗力也在增强,这给疟疾控制带来了另一个问题。”

变形的威胁

也许最大的挑战是疾病本身的复杂性。疟疾是由疟原虫寄生虫引起的,这些寄生虫通过叮咬人类的按蚊传播。疟原虫在感染血液之前会在肝脏中隐藏几周,此时人们开始感到不适。如果没有抗疟药物,受害者可能会出现精神错乱、高烧,如果不及时治疗,甚至会死亡。南非科学与创新部 (DSI) 和国家研究部的林-玛丽·伯克霍尔茨 (Lyn-Marie Birkholtz) 教授表示:“抗疟药可以拯救生命,但虽然它们针对的是血液阶段感染,但它们无法针对其他形式的寄生虫,例如传染性配子体。”比勒陀利亚大学可持续疟疾控制基金会 (NRF) 研究主席 (SARChi)。比勒陀利亚大学和威特沃特斯兰德大学、药物发现和开发 (H3D) 中心、开普敦大学 (UCT) 和科学理事会的研究人员和工业研究机构联手,一直在努力智取恶性疟原虫,它不仅是最常见的疟疾寄生虫,而且是造成最多死亡的一种。

当我看到疟疾消失的那一天将是我一生中最幸福的一天——

乌利·奥比达

伯克霍尔茨教授解释说,疟原虫是一种“变形者”,能够呈现多种形式,其中一些会导致疾病,而另一些则允许寄生虫传回蚊子并继续生命周期。这使得我们的免疫系统很难识别和瞄准它们。一种称为配子体的形式,由于其形状使疟疾有可能从人类再次传播给蚊子。伯克霍尔茨教授解释说:“它们看起来像小香蕉……所以它们可以被蚊子的微小长鼻吸住。”

复利

南非各地的大规模合作使科学家们能够在实验室中培养配子体。通过在该国建立这项技术,该团队可以将药物发现工作扩展到血液阶段之外,然后寻找也能够杀死这些配子体的新化合物。最近的一种方法是使用疟疾药物创投 (MMV) 和被忽视疾病药物倡议 (DNDi) 的 流行病应对箱.

该盒子包含免费提供的 400 种不同药物样分子的集合,这些分子先前报道过具有对抗细菌、病毒或真菌的活性。与国际合作伙伴一起,筛选了该盒子对肝脏阶段寄生虫、血液阶段寄生虫和配子体的功效,使他们能够查明具有进一步开发新候选药物潜力的化合物。这项工作还通过医学研究委员会的战略健康创新合作伙伴计划得到了南非 DSI 和 MMV 等当地和国际资助者的支持。

研究小组发现了两种有效的化合物,能够针对寄生虫生存所必需的过程,他们在一篇文章中对此进行了描述 根据一项研究, 发表在《自然通讯》上。与大多数抗疟药不同,这些化学物质可以杀死寄生虫的几个阶段并阻止它们感染蚊子。 “这是我们第一次拥有可以选择性阻止人类和蚊子之间传播的化学物质,”伯克霍尔茨教授说。

潜在的游戏规则改变者

无法说这一发现是否会导致新抗疟药物的成功开发。但如果确实如此,伯克霍尔茨教授设想它们可以与其他药物结合使用,用于治疗患有这种疾病的人,同时防止寄生虫的传播。 “这样做的美妙之处在于我们可以攻击两种不同形式的寄生虫,”她说。

例如,患者可以在诊所接受疟疾症状治疗,但如果任何血液期寄生虫逃脱治疗而形成配子体,则可以“添加”新化合物以在配子体发育时杀死它们。这种联合治疗为面对耐药性带来了希望,因为即使寄生虫由于耐药性而逃避了旨在在血液阶段杀死它们的化合物,仍有另一个机会以配子体的形式击败它们。

“我们必须拥有必要的工具来杀死所有这些不同形式的寄生虫。然后我们可以治愈这种疾病的患者,但重要的是,还可以阻止疟疾传播周期。这将为消除疟疾做出重大贡献。”

未来的战斗

南非的目标是到 2023 年消除疟疾,而联合国则希望到 2030 年这种致命疾病将成为历史。这只有通过多管齐下的策略才能实现,其中可能包括新药和高效疫苗。 2021年19月,世界卫生组织批准了第一种疟疾疫苗,在恶性疟原虫高传播地区的儿童中广泛使用。虽然这给家庭带来了一些希望,但 Covid-19 疫苗背后的技术也可以帮助未来对抗疟疾。例如,与辉瑞合作开发 Covid-XNUMX 疫苗的生物技术公司 BioNTech 旨在开发第一种基于 mRNA 的疟疾预防疫苗。

伯克霍尔茨教授表示,大型合作团队的突破是非洲五年技术积累的结果,并希望在该团队跨学科方法的帮助下,未来能够实现更多发现。仅在比勒陀利亚大学,所有院系都参与了对抗这种疾病的斗争。 “每个人都有可以添加并应用于疟疾治疗的特定经验,”德雅格教授解释道。他相信,使用儿童教育读物、高科技织物和新药物等创新工具,可以在我们有生之年战胜疟疾。

对于成千上万因疟疾而悲伤或虚弱的人来说,消除疟疾还不够快。看到邻居患上这种疾病的经历仍然困扰着奥比达,她希望成为阻止这种致命疾病传播的解决方案的一部分。

“我看到疟疾消失的那一天将是我一生中最快乐的一天,”她说。

本文已由比勒陀利亚大学的 Magdalena Stoeva 博士、FIOMP、FIUPESM 和 Elodie Charbol(Pint of Science)审阅。

查看所有相关项目

跳到内容