В недавно опубликованном отчете представлены рекомендации по наследуемому редактированию генома человека.

Рекомендация 1: Попытки установить беременность с человеческим эмбрионом, подвергшимся редактированию генома, не должны предприниматься до тех пор, пока не будет четко установлено, что можно эффективно и надежно вносить точные геномные изменения без нежелательных изменений в человеческих эмбрионах.

Эти критерии еще не соблюдены, и для их соответствия потребуются дальнейшие исследования и обзоры.

Рекомендация 2: Прежде чем страна примет решение о разрешении клинического использования редактирования наследуемого генома человека (HHGE), необходимо провести широкий общественный диалог. Клиническое использование HHGE поднимает не только научные и медицинские соображения, но также социальные и этические проблемы, которые не входили в компетенцию Комиссии.

Рекомендация 3: Невозможно определить ответственный путь трансляции, применимый ко всем возможным применениям редактирования наследуемого генома человека (HHGE), потому что использование, обстоятельства и соображения сильно различаются, как и достижения в области фундаментальных знаний, которые потребуются для различных типов использования. можно было бы признать осуществимым.

Клиническое использование HHGE должно происходить поэтапно. Во все времена должны быть установлены четкие пороговые значения для разрешенных видов использования, основанные на том, может ли быть и был ли четко определен ответственный путь трансляции для оценки безопасности и эффективности использования, и было ли принято решение страны о разрешении использования.

Рекомендация 4: Первоначальное использование редактирования наследуемого генома человека (HHGE), если страна решит разрешить его, должно быть ограничено обстоятельствами, отвечающими всем следующим критериям:

1. использование HHGE ограничено серьезными моногенными заболеваниями; Комиссия определяет серьезное моногенное заболевание как заболевание, вызывающее тяжелую заболеваемость или преждевременную смерть;
2. использование HHGE ограничивается заменой патогенного генетического варианта, который, как известно, отвечает за серьезное моногенное заболевание, на последовательность, которая является обычной для соответствующей популяции и которая, как известно, не вызывает заболевания;
3. никакие эмбрионы без генотипа, вызывающего заболевание, не будут подвергаться процессу редактирования и переноса генома, чтобы гарантировать, что ни один человек, полученный из отредактированных эмбрионов, не подвергнется риску ГГГЭ без какой-либо потенциальной пользы; и
4. использование HHGE ограничено ситуациями, в которых будущие родители: (i) не имеют возможности иметь генетически родственного ребенка, у которого нет серьезного моногенного заболевания, потому что ни один из их эмбрионов не был бы генетически незатронутым в отсутствие редактирования генома или (ii) иметь чрезвычайно плохие варианты, потому что ожидаемая доля здоровых эмбрионов будет необычно низкой, которая, по определению Комиссии, составляет 25 процентов или меньше, и по крайней мере один цикл преимплантационного генетического тестирования был безуспешным.

Рекомендация 5: Перед любой попыткой установить беременность с эмбрионом, подвергшимся редактированию генома, доклинические данные должны продемонстрировать, что наследуемое редактирование генома человека (HHGE) может быть выполнено с достаточно высокой эффективностью и точностью, чтобы быть клинически полезным. Для любого начального использования HHGE доклинические доказательства безопасности и эффективности должны быть основаны на изучении значительной когорты отредактированных человеческих эмбрионов и должны демонстрировать, что этот процесс способен генерировать и отбирать с высокой точностью подходящее количество эмбрионов, которые :

• иметь предполагаемые правки и никаких других модификаций в цели (целях);
• отсутствие дополнительных вариантов, введенных процессом редактирования в нецелевых сайтах, то есть общее количество новых геномных вариантов не должно существенно отличаться от числа, обнаруженного в сопоставимых неотредактированных эмбрионах;
• отсутствие признаков мозаицизма, внесенного в процессе редактирования;
• имеют подходящую клиническую степень для установления беременности; и
• имеют показатели анеуплоидии не выше ожидаемых на основе стандартных процедур вспомогательных репродуктивных технологий.

Рекомендация 6: Любое предложение о первоначальном клиническом использовании редактирования наследуемого генома человека должно соответствовать критериям доклинических доказательств, изложенным в Рекомендации 5. Предложение о клиническом использовании должно также включать планы оценки человеческих эмбрионов перед переносом с использованием:

• этапы развития до стадии бластоцисты, сопоставимые со стандартными методами экстракорпорального оплодотворения; и
• биопсия на стадии бластоцисты, которая демонстрирует
  • наличие предполагаемого редактирования во всех биопсийных клетках и
  • отсутствие признаков непреднамеренных правок в целевом локусе; и никаких свидетельств дополнительных вариантов, внесенных в процессе редактирования на нецелевых сайтах.

Если после тщательной оценки будет получено разрешение регулирующих органов на перенос эмбриона, мониторинг во время наступившей беременности и долгосрочное наблюдение за получающимися детьми и взрослыми имеют жизненно важное значение.

Рекомендация 7: следует продолжить исследования в области разработки методов получения функциональных гамет человека из культивируемых стволовых клеток. Способность генерировать большое количество таких гамет, полученных из стволовых клеток, предоставит потенциальным родителям дополнительную возможность избежать наследования болезни за счет эффективного производства, тестирования и отбора эмбрионов без болезнетворного генотипа. Однако использование таких гамет, полученных in vitro, в репродуктивной медицине поднимает различные медицинские, этические и социальные проблемы, которые необходимо тщательно оценить, и такие гаметы без редактирования генома должны быть одобрены для использования во вспомогательных репродуктивных технологиях, прежде чем их можно будет использовать. рассматривается для клинического использования редактирования наследуемого генома человека.

Рекомендация 8: Любая страна, в которой рассматривается клиническое использование редактирования наследуемого генома человека (HHGE), должна иметь механизмы и компетентные регулирующие органы для обеспечения выполнения всех следующих условий:

• лица, осуществляющие деятельность, связанную с HHGE, и их надзорные органы придерживаются установленных принципов прав человека, биоэтики и глобального управления;
• клинический путь для HHGE включает в себя передовой опыт связанных технологий, таких как методы митохондриальной замены, преимплантационное генетическое тестирование и редактирование соматического генома;
• принятие решений основано на результатах независимых международных оценок прогресса в научных исследованиях, а также безопасности и эффективности HHGE, которые указывают на то, что технологии развиты до такой степени, что их можно рассматривать для клинического использования;
• перспективная проверка научных и этических аспектов любого приложения для использования HHGE тщательно выполняется соответствующим органом или процессом с принятием решений в каждом конкретном случае;
• уведомление о рассмотрении предлагаемых заявок HHGE предоставляется соответствующим органом;
• сведения об утвержденных заявках (включая генетическое состояние, лабораторные процедуры, лабораторию или клинику, где это будет сделано, а также национальные органы, обеспечивающие надзор) становятся общедоступными, при этом сохраняется конфиденциальность членов семьи;
• подробные процедуры и результаты публикуются в рецензируемых журналах, чтобы обеспечить распространение знаний, которые будут способствовать продвижению в этой области;
• соблюдение норм ответственного научного поведения отдельных исследователей и лабораторий;
• исследователи и клиницисты демонстрируют лидерство, организуя и участвуя в открытых международных дискуссиях по координации и обмену результатами соответствующих научных, клинических, этических и социальных разработок, влияющих на оценку безопасности, эффективности, долгосрочного мониторинга и социальной приемлемости HHGE;
• практические руководства, стандарты и политики для клинического использования HHGE создаются и принимаются до того, как будет предложено клиническое использование HHGE; и
• отчеты об отклонении от установленных руководящих принципов принимаются и анализируются, и в случае необходимости налагаются санкции.

Рекомендация 9: Перед любым клиническим применением редактирования наследуемого генома человека (HHGE) следует создать Международную научную консультативную группу (ISAP) с четкими ролями и обязанностями. Членство в ISAP должно быть разнообразным, междисциплинарным, и в него должны входить независимые эксперты, которые могут оценить научные доказательства безопасности и эффективности как редактирования генома, так и связанных с ним вспомогательных репродуктивных технологий.

ISAP должен:

• предоставлять регулярные обновления о достижениях и оценке технологий, от которых будет зависеть HHGE, и рекомендовать дальнейшие исследовательские разработки, которые потребуются для достижения технических или переводческих вех;
• оценить, были ли соблюдены доклинические требования для любых обстоятельств, при которых HHGE может быть рассмотрен для клинического использования;
• просматривать данные о клинических результатах любого регулируемого использования HHGE и консультировать по научным и клиническим рискам и потенциальным преимуществам возможных дальнейших применений; и
• предоставлять информацию и рекомендации по любому ответственному пути перевода в международный орган, описанный в Рекомендации 10, а также по запросу национальных регулирующих органов.

Рекомендация 10: Чтобы продолжить применение редактирования наследуемого генома человека (HHGE), которое выходит за рамки пути трансляции, определенного для начальных классов использования HHGE, международный орган с соответствующей репутацией и разнообразными знаниями и опытом должен оценить и дать рекомендации относительно любых предлагаемых новых класс использования. Этот международный орган должен:

• четко определить каждый предлагаемый новый класс использования и его ограничения;
• обеспечивать и проводить постоянные прозрачные обсуждения социальных проблем, связанных с новым классом использования;
• дать рекомендации относительно целесообразности пересечения порога разрешения нового класса использования; и
• обеспечить ответственный путь трансляции для нового класса использования.

Рекомендация 11: Должен быть создан международный механизм, с помощью которого можно было бы получать информацию об исследованиях или проведении редактирования наследуемого генома человека, которое отклоняется от установленных руководящих принципов или рекомендуемых стандартов, передавать его соответствующим национальным органам и публично раскрывать.