يصدر التقرير الذي تم إصداره حديثًا توصيات بشأن تحرير الجينوم البشري القابل للتوريث

التوصية 1: لا ينبغي أن تستمر أي محاولة لإثبات الحمل بجنين بشري خضع لعملية تحرير الجينوم ما لم وحتى يتم التأكد بوضوح من أنه من الممكن إجراء تغييرات جينية دقيقة بكفاءة وموثوقية دون تغييرات غير مرغوب فيها في الأجنة البشرية.

لم يتم استيفاء هذه المعايير بعد وسيكون من الضروري إجراء مزيد من البحث والمراجعة للوفاء بها.

التوصية 2: يجب إجراء حوار مجتمعي واسع النطاق قبل أن يتخذ أي بلد قرارًا بشأن السماح بالاستخدام السريري لتحرير الجينوم البشري القابل للتوريث (HHGE). لا يثير الاستخدام السريري لـ HHGE الاعتبارات العلمية والطبية فحسب ، بل يثير أيضًا قضايا مجتمعية وأخلاقية كانت خارج نطاق مسؤولية الهيئة.

التوصية 3: ليس من الممكن تحديد مسار ترجمة مسؤول قابل للتطبيق في جميع الاستخدامات الممكنة لتحرير الجينوم البشري القابل للتوريث (HHGE) لأن الاستخدامات والظروف والاعتبارات تختلف اختلافًا كبيرًا ، كما هو الحال مع التطورات في المعرفة الأساسية التي ستكون مطلوبة قبل أنواع مختلفة من الاستخدامات يمكن اعتباره ممكنا.

يجب أن يستمر الاستخدام السريري لـ HHGE بشكل تدريجي. في جميع الأوقات ، يجب أن تكون هناك عتبات واضحة للاستخدامات المسموح بها ، بناءً على ما إذا كان المسار الترجمي المسؤول يمكن تحديده بوضوح لتقييم سلامة وفعالية الاستخدام ، وما إذا كان بلد ما قد قرر السماح بالاستخدام.

التوصية 4: يجب أن تقتصر الاستخدامات الأولية لتحرير الجينوم البشري المتوارث (HHGE) ، في حالة ما إذا قررت الدولة السماح بها ، على الظروف التي تفي بجميع المعايير التالية:

1. يقتصر استخدام HHGE على الأمراض الخطيرة أحادية الجين ؛ تُعرِّف اللجنة المرض أحادي الجين الخطير بأنه المرض الذي يسبب مراضة شديدة أو وفاة مبكرة ؛
2. يقتصر استخدام HHGE على تغيير المتغير الجيني الممرض المعروف أنه مسؤول عن المرض الخطير أحادي المنشأ إلى تسلسل شائع في السكان المعنيين والمعروف أنه لا يسبب المرض ؛
3. لن تخضع أي أجنة بدون النمط الجيني المسبب للمرض لعملية تحرير الجينوم ونقله ، لضمان عدم تعرض أي فرد ناتج عن أجنة معدلة لمخاطر HHGE دون أي فائدة محتملة ؛ و
4. يقتصر استخدام HHGE على المواقف التي يكون فيها الآباء المحتملون: (25) ليس لديهم خيار إنجاب طفل مرتبط وراثيًا لا يعاني من مرض أحادي الجين ، لأنه لن يتأثر أي من أجنةهم وراثيًا في غياب تحرير الجينوم ، أو (XNUMX) لديهم خيارات سيئة للغاية ، لأن النسبة المتوقعة من الأجنة غير المصابة ستكون منخفضة بشكل غير عادي ، والتي تحددها اللجنة على أنها XNUMX في المائة أو أقل ، وقد حاولت على الأقل دورة واحدة من الاختبارات الجينية السابقة للانغراس دون نجاح.

التوصية 5: قبل أي محاولة لإثبات الحمل بجنين خضع لعملية تحرير الجينوم ، يجب أن تثبت الأدلة قبل السريرية أن تحرير الجينوم البشري الموروث (HHGE) يمكن إجراؤه بكفاءة ودقة عالية بما يكفي ليكون مفيدًا سريريًا. بالنسبة لأي استخدامات أولية لـ HHGE ، يجب أن تستند الأدلة قبل السريرية للسلامة والفعالية إلى دراسة مجموعة كبيرة من الأجنة البشرية المعدلة ويجب أن تثبت أن العملية لديها القدرة على توليد واختيار ، بدقة عالية ، أعداد مناسبة من الأجنة التي :

• لديها التعديل (التعديلات) المقصودة وليس أي تعديل آخر على الهدف (الأهداف) ؛
• تفتقر إلى المتغيرات الإضافية التي أدخلتها عملية التحرير في المواقع غير المستهدفة - أي ، يجب ألا يختلف العدد الإجمالي للمتغيرات الجينية الجديدة بشكل كبير عن ذلك الموجود في الأجنة غير المحررة المماثلة ؛
• عدم وجود أدلة على الفسيفساء التي أدخلتها عملية التحرير ؛
• هي من الدرجة السريرية المناسبة لإثبات الحمل ؛ و
• ليس لديهم معدلات اختلال في الصيغة الصبغية أعلى من المتوقع بناءً على إجراءات تقنية المساعدة على الإنجاب المعيارية.

التوصية 6: يجب أن يفي أي اقتراح للاستخدام السريري الأولي لتحرير الجينوم البشري القابل للتوريث بمعايير الأدلة قبل السريرية المنصوص عليها في التوصية 5. يجب أن يتضمن اقتراح الاستخدام السريري أيضًا خططًا لتقييم الأجنة البشرية قبل النقل باستخدام:

• المعالم التنموية حتى مرحلة الكيسة الأريمية مقارنة بممارسات الإخصاب في المختبر القياسية ؛ و
• خزعة في مرحلة الكيسة الأريمية التي توضح
  • وجود التعديل المقصود في جميع خلايا الخزعة و
  • لا يوجد دليل على تعديلات غير مقصودة في الموقع المستهدف ؛ ولا يوجد دليل على المتغيرات الإضافية التي أدخلتها عملية التحرير في المواقع غير المستهدفة.

إذا تم منح الموافقة التنظيمية لنقل الأجنة ، بعد تقييم صارم ، فإن المراقبة أثناء الحمل الناتج والمتابعة طويلة المدى للأطفال والبالغين الناتجة أمر حيوي.

التوصية 7: يجب أن يستمر البحث في تطوير طرق لإنتاج الأمشاج البشرية الوظيفية من الخلايا الجذعية المستنبتة. إن القدرة على توليد أعداد كبيرة من هذه الأمشاج المشتقة من الخلايا الجذعية ستوفر خيارًا إضافيًا للآباء المحتملين لتجنب وراثة المرض من خلال الإنتاج الفعال والاختبار واختيار الأجنة دون النمط الجيني المسبب للمرض. ومع ذلك ، فإن استخدام مثل هذه الأمشاج المشتقة من المختبر في الطب التناسلي يثير قضايا طبية وأخلاقية ومجتمعية متميزة يجب تقييمها بعناية ، وهذه الأمشاج بدون تحرير الجينوم يجب أن تتم الموافقة عليها لاستخدامها في تكنولوجيا الإنجاب المساعدة قبل أن يتم إجراؤها. تم اعتباره للاستخدام السريري لتحرير الجينوم البشري القابل للتوريث.

التوصية 8: يجب أن يكون لدى أي دولة يتم فيها النظر في الاستخدام السريري لتحرير الجينوم البشري القابل للتوريث (HHGE) آليات وهيئات تنظيمية مختصة لضمان استيفاء جميع الشروط التالية:

• يلتزم الأفراد الذين يقومون بالأنشطة المتعلقة ببرنامج HHGE ، وهيئاتهم الرقابية ، بالمبادئ الراسخة لحقوق الإنسان ، وأخلاقيات علم الأحياء ، والحوكمة العالمية ؛
• يشتمل المسار السريري لـ HHGE على أفضل الممارسات من التقنيات ذات الصلة مثل تقنيات استبدال الميتوكوندريا ، والاختبار الجيني قبل الزرع ، وتحرير الجينوم الجسدي ؛
• يتم اتخاذ القرار من خلال النتائج المستخلصة من التقييمات الدولية المستقلة للتقدم المحرز في البحث العلمي وسلامة وفعالية HHGE ، والتي تشير إلى أن التقنيات قد تقدمت إلى درجة يمكن اعتبارها للاستخدام السريري ؛
• المراجعة المستقبلية لعلم وأخلاقيات أي تطبيق لاستخدام HHGE يتم إجراؤها بجدية من قبل هيئة أو عملية مناسبة ، مع اتخاذ القرارات على أساس كل حالة على حدة ؛
• يتم تقديم إشعار بالطلبات المقترحة ل HHGE التي يتم النظر فيها من قبل الهيئة المناسبة ؛
• تفاصيل الطلبات المعتمدة (بما في ذلك الحالة الوراثية ، والإجراءات المختبرية ، والمختبر أو العيادة حيث سيتم القيام بذلك ، والهيئات الوطنية التي توفر الإشراف) متاحة للجمهور ، مع حماية هويات الأسرة ؛
• يتم نشر الإجراءات والنتائج التفصيلية في المجلات التي راجعها النظراء لتوفير نشر المعرفة التي من شأنها النهوض بالمجال ؛
• يتم فرض قواعد السلوك العلمي المسؤول من قبل المحققين والمختبرات الفردية ؛
• يُظهر الباحثون والأطباء الريادة من خلال التنظيم والمشاركة في المناقشات الدولية المفتوحة حول التنسيق والمشاركة في نتائج التطورات العلمية والسريرية والأخلاقية والمجتمعية ذات الصلة التي تؤثر على تقييم سلامة HHGE وفعاليتها ورصدها على المدى الطويل والمقبولية المجتمعية ؛
• يتم وضع مبادئ توجيهية ومعايير وسياسات الممارسة للاستخدامات السريرية لـ HHGE واعتمادها قبل تقديم الاستخدام السريري لـ HHGE ؛ و
• يتم استلام واستعراض تقارير الانحراف عن المبادئ التوجيهية الموضوعة ، وفرض العقوبات عند الاقتضاء.

التوصية 9: يجب إنشاء لجنة استشارية علمية دولية (ISAP) بأدوار ومسؤوليات واضحة قبل أي استخدام سريري لتحرير الجينوم البشري القابل للتوريث (HHGE). يجب أن يكون لـ ISAP عضوية متنوعة ومتعددة التخصصات ويجب أن تشمل خبراء مستقلين يمكنهم تقييم الأدلة العلمية على سلامة وفعالية تحرير الجينوم وتقنيات الإنجاب المساعدة المرتبطة به.

يجب على ISAP:

• تقديم تحديثات منتظمة حول التطورات في التقنيات التي ستعتمد عليها HHGE وتقييمها والتوصية بمزيد من التطورات البحثية التي ستكون مطلوبة للوصول إلى المعالم الفنية أو الانتقالية ؛
• تقييم ما إذا كان قد تم استيفاء المتطلبات قبل السريرية لأي ظروف يمكن فيها اعتبار HHGE للاستخدام السريري ؛
• مراجعة البيانات المتعلقة بالنتائج السريرية من أي استخدامات منظمة لـ HHGE وتقديم المشورة بشأن المخاطر العلمية والسريرية والفوائد المحتملة للتطبيقات الإضافية المحتملة ؛ و
• تقديم المدخلات والمشورة بشأن أي مسار ترجمة مسؤول للهيئة الدولية الموصوفة في التوصية 10 ، وكذلك بناءً على طلب الهيئات التنظيمية الوطنية.

التوصية 10: من أجل المضي قدمًا في تطبيقات تحرير الجينوم البشري القابل للتوريث (HHGE) التي تتجاوز المسار الانتقالي المحدد للفئات الأولية لاستخدام HHGE ، يجب على هيئة دولية ذات مكانة مناسبة وخبرة وتجربة متنوعة تقييم وتقديم توصيات بشأن أي جديد مقترح فئة الاستخدام. يجب على هذه الهيئة الدولية:

• التحديد الواضح لكل فئة استخدام جديدة مقترحة وقيودها ؛
• تمكين وعقد مناقشات شفافة مستمرة حول القضايا المجتمعية المحيطة بفئة الاستخدام الجديدة ؛
• تقديم توصيات بشأن ما إذا كان من المناسب تجاوز عتبة السماح بفئة الاستخدام الجديدة ؛ و
• توفير مسار ترجمة مسؤول لفئة الاستخدام الجديدة.

التوصية 11: يجب إنشاء آلية دولية يمكن من خلالها تلقي المخاوف المتعلقة بالبحث أو إجراء تحرير الجينوم البشري القابل للتوريث والذي ينحرف عن المبادئ التوجيهية المعمول بها أو المعايير الموصى بها ، وإرسالها إلى السلطات الوطنية ذات الصلة ، والإفصاح عنها علنًا.