Нещодавно опублікований звіт містить рекомендації щодо редагування спадкового геному людини

Рекомендація 1: Жодна спроба встановити вагітність за допомогою людського ембріону, який зазнав редагування геному, не повинна продовжуватися, якщо і доки не буде чітко встановлено, що можна ефективно та надійно вносити точні геномні зміни без небажаних змін у людських ембріонах.

Ці критерії ще не виконані, і для їх відповідності необхідні подальші дослідження та огляд.

Рекомендація 2: Необхідно провести широкий суспільний діалог, перш ніж країна прийме рішення про те, чи дозволити клінічне використання редагування спадкового геному людини (HHGE). Клінічне використання HHGE викликає не лише наукові та медичні міркування, а й соціальні та етичні питання, які не були в компетенції Комісії.

Рекомендація 3: Неможливо визначити відповідальний шлях трансляції, застосовний для всіх можливих застосувань редагування спадкового геному людини (HHGE), оскільки використання, обставини та міркування суттєво відрізняються, як і досягнення в фундаментальних знаннях, які знадобляться перед різними типами використання. можна вважати можливим.

Клінічне застосування HHGE має відбуватися поступово. Завжди повинні існувати чіткі межі дозволеного використання, виходячи з того, чи може бути і чи був чітко визначений відповідальний шлях трансляції для оцінки безпеки та ефективності використання, а також чи країна вирішила дозволити використання.

Рекомендація 4: Початкове використання спадкового редагування геному людини (HHGE), якщо країна вирішить дозволити його, має бути обмежена обставинами, які відповідають усім наступним критеріям:

1. застосування HHGE обмежується серйозними моногенними захворюваннями; Комісія визначає серйозне моногенне захворювання як захворювання, яке спричиняє важку захворюваність або передчасну смерть;
2. використання HHGE обмежується зміною патогенного генетичного варіанту, який, як відомо, є відповідальним за серйозне моногенне захворювання, на послідовність, яка є поширеною у відповідній популяції і яка, як відомо, не викликає захворювання;
3. жодні ембріони без генотипу, що викликає хворобу, не будуть піддані процесу редагування та передачі геному, щоб гарантувати, що жодна особа, яка є результатом редагованих ембріонів, не піддається ризику HHGE без будь-якої потенційної користі; і
4. використання HHGE обмежується ситуаціями, в яких майбутні батьки: (i) не мають можливості мати генетично пов’язану дитину, яка не має серйозного моногенного захворювання, оскільки жоден з їхніх ембріонів не буде генетично не вражений за відсутності редагування геному або (ii) мають надзвичайно погані варіанти, оскільки очікувана частка неуражених ембріонів буде надзвичайно низькою, яку Комісія визначає як 25 відсотків або менше, і спробували принаймні один цикл передімплантаційного генетичного тестування безуспішно.

Рекомендація 5: Перед будь-якою спробою встановити вагітність з ембріоном, який пройшов редагування геному, доклінічні дані повинні продемонструвати, що редагування спадкового геному людини (HHGE) може бути виконано з достатньо високою ефективністю та точністю, щоб бути клінічно корисним. Для будь-якого початкового використання HHGE доклінічні докази безпеки та ефективності мають ґрунтуватися на вивченні значної когорти відредагованих людських ембріонів і повинні продемонструвати, що процес має здатність генерувати та відбирати з високою точністю відповідну кількість ембріонів, які :

• мати передбачувані редагування та жодних інших модифікацій у цілі(ах);
• відсутність додаткових варіантів, запроваджених процесом редагування на нецільових сайтах, тобто загальна кількість нових геномних варіантів не повинна суттєво відрізнятися від кількості, знайденої у порівнянних невідредагованих ембріонів;
• відсутність ознак мозаїчності, запровадженої в процесі редагування;
• мають відповідну клінічну оцінку для встановлення вагітності; і
• мають рівень анеуплоїдії не вище очікуваного на основі стандартних процедур допоміжної репродуктивної технології.

Рекомендація 6: Будь-яка пропозиція щодо початкового клінічного використання редагування спадкового геному людини повинна відповідати критеріям доклінічних доказів, викладеним у Рекомендації 5. Пропозиція для клінічного використання також повинна включати плани оцінки людських ембріонів перед перенесенням за допомогою:

• віхи розвитку до стадії бластоцисти, порівнянні зі стандартною практикою запліднення in vitro; і
• біопсія на стадії бластоцисти, що демонструє
  • наявність передбачуваної правки у всіх біоптатах клітин і
  • відсутність ознак ненавмисних змін у цільовому локусі; і немає доказів додаткових варіантів, запроваджених у процесі редагування на нецільових сайтах.

Якщо після ретельної оцінки буде надано дозвіл регулятора на перенесення ембріонів, моніторинг під час вагітності та довготривале спостереження за дітьми та дорослими є життєво важливими.

Рекомендація 7: Слід продовжити дослідження щодо розробки методів виробництва функціональних гамет людини з культивованих стовбурових клітин. Здатність генерувати велику кількість таких гамет, отриманих із стовбурових клітин, дасть майбутнім батькам додаткову можливість уникнути успадкування хвороби шляхом ефективного виробництва, тестування та відбору ембріонів без генотипу, що викликає хворобу. Однак використання таких гамет, отриманих in vitro в репродуктивній медицині, викликає окремі медичні, етичні та соціальні проблеми, які необхідно ретельно оцінити, і такі гамети без редагування геному повинні бути схвалені для використання в допоміжних репродуктивних технологіях, перш ніж їх можна буде використовувати. розглядається для клінічного використання редагування спадкового геному людини.

Рекомендація 8: Будь-яка країна, в якій розглядається клінічне використання редагування спадкового геному людини (HHGE), повинна мати механізми та компетентні регулюючі органи для забезпечення виконання всіх наступних умов:

• особи, які здійснюють діяльність, пов'язану з HHGE, та їхні наглядові органи дотримуються встановлених принципів прав людини, біоетики та глобального управління;
• клінічний шлях для HHGE включає в себе найкращі практики суміжних технологій, таких як методи заміни мітохондрій, передімплантаційне генетичне тестування та редагування соматичного геному;
• прийняття рішень ґрунтується на результатах незалежних міжнародних оцінок прогресу в наукових дослідженнях та безпеки та ефективності HHGE, які вказують на те, що технології просунулися до такої міри, що їх можна було б розглянути для клінічного використання;
• перспективний огляд науки та етики будь-якої програми використання HHGE ретельно виконується відповідним органом або процесом, при цьому рішення приймаються в кожному окремому випадку;
• повідомлення про розгляд запропонованих заяв HHGE надається відповідним органом;
• відомості про схвалені заявки (включаючи генетичний стан, лабораторні процедури, лабораторію чи клініку, де це буде зроблено, і національні органи, що здійснюють нагляд) робляться загальнодоступними, захищаючи при цьому сімейні особи;
• детальні процедури та результати публікуються в рецензованих журналах, щоб забезпечити поширення знань, які сприятимуть розвитку галузі;
• дотримуються норми відповідальної наукової поведінки окремих дослідників і лабораторій;
• дослідники та клініцисти демонструють лідерство, організовуючи та беручи участь у відкритих міжнародних дискусіях щодо координації та обміну результатами відповідних наукових, клінічних, етичних та соціальних розробок, що впливають на оцінку безпеки, ефективності, довгострокового моніторингу та прийнятності HHGE;
• практичні вказівки, стандарти та політики щодо клінічного використання HHGE створені та прийняті до того, як запропонувати клінічне використання HHGE; і
• звіти про відхилення від встановлених рекомендацій отримують і розглядають, а також накладають санкції, якщо це необхідно.

Рекомендація 9: Перед будь-яким клінічним використанням редагування спадкового геному людини (HHGE) слід створити Міжнародну науково-консультативну групу (ISAP). ISAP має мати різноманітні міждисциплінарні члени та включати незалежних експертів, які можуть оцінити наукові докази безпеки та ефективності як редагування геному, так і пов’язаних з ними допоміжних репродуктивних технологій.

ISAP повинен:

• надавати регулярні оновлення про досягнення та оцінку технологій, від яких буде залежати HHGE, і рекомендувати подальші дослідницькі розробки, які будуть необхідні для досягнення технічних або трансляційних етапів;
• оцінити, чи були виконані доклінічні вимоги для будь-яких обставин, за яких HHGE може розглядатися для клінічного застосування;
• переглядати дані про клінічні результати будь-якого регульованого використання HHGE та консультувати щодо наукових та клінічних ризиків та потенційних переваг можливих подальших застосувань; і
• надавати вхідні дані та поради щодо будь-якого відповідального шляху перекладу міжнародному органу, описаному в Рекомендації 10, а також на запит національних регуляторних органів.

Рекомендація 10: Для того, щоб продовжити застосування редагування спадкового геному людини (HHGE), що виходить за межі шляху трансляції, визначеного для початкових класів використання HHGE, міжнародний орган з відповідним авторитетом і різноманітним знанням і досвідом має оцінити та дати рекомендації щодо будь-яких запропонованих нових клас використання. Цей міжнародний орган повинен:

• чітко визначити кожен запропонований новий клас використання та його обмеження;
• дозволити та скликати постійні прозорі дискусії щодо суспільних проблем, що стосуються нового класу використання;
• давати рекомендації щодо того, чи доцільно було б переступити поріг дозволу на новий клас використання; і
• забезпечити відповідальний шлях перекладу для нового класу використання.

Рекомендація 11: Повинен бути створений міжнародний механізм, за допомогою якого можна отримувати, передавати відповідним національним органам та оприлюднювати занепокоєння щодо досліджень або проведення редагування спадкового геному людини, що відхиляється від встановлених рекомендацій або рекомендованих стандартів.