Raportul recent lansat emite recomandări cu privire la editarea ereditară a genomului uman

Recomandarea 1: Nicio încercare de a stabili o sarcină cu un embrion uman care a suferit modificarea genomului nu ar trebui să continue decât dacă și până când s-a stabilit clar că este posibil să se facă modificări genomice precise și eficiente fără modificări nedorite ale embrionilor umani.

Aceste criterii nu au fost încă îndeplinite și ar fi necesare cercetări și revizuiri suplimentare pentru a le îndeplini.

Recomandarea 2: Ar trebui întreprins un dialog societal extins înainte ca o țară să ia o decizie cu privire la autorizarea utilizării clinice a editării genomului uman ereditar (HHGE). Utilizarea clinică a HHGE ridică nu numai considerații științifice și medicale, ci și probleme societale și etice care nu depășeau sarcina Comisiei.

Recomandarea 3: Nu este posibil să se definească o cale de traducere responsabilă aplicabilă tuturor utilizărilor posibile ale editării genomului uman ereditar (HHGE), deoarece utilizările, circumstanțele și considerațiile diferă foarte mult, la fel și progresele în cunoștințele fundamentale care ar fi necesare înainte de diferite tipuri de utilizări ar putea fi considerat fezabil.

Utilizarea clinică a HHGE ar trebui să se desfășoare în mod incremental. În orice moment, ar trebui să existe praguri clare pentru utilizările permise, pe baza faptului dacă o cale de traducere responsabilă poate fi și a fost definită clar pentru evaluarea siguranței și eficacității utilizării și dacă o țară a decis să permită utilizarea.

Recomandarea 4: Utilizările inițiale ale editării genomului uman ereditar (HHGE), în cazul în care o țară decide să le permită, ar trebui să fie limitate la circumstanțe care îndeplinesc toate criteriile următoare:

1. utilizarea HHGE este limitată la boli monogene grave; Comisia definește o boală monogenă gravă ca fiind una care provoacă morbiditate severă sau moarte prematură;
2. utilizarea HHGE se limitează la schimbarea unei variante genetice patogene despre care se știe că este responsabilă de boala monogenă gravă într-o secvență care este comună în populația relevantă și despre care se știe că nu cauzează boli;
3. nici un embrion fără genotipul cauzator al bolii nu va fi supus procesului de editare și transfer al genomului, pentru a se asigura că nicio persoană care rezultă din embrioni editați nu a fost expusă riscurilor de HHGE fără niciun beneficiu potențial; și
4. utilizarea HHGE este limitată la situațiile în care părinții potențiali: (i) nu au nicio opțiune pentru a avea un copil înrudit genetic care nu are boala monogenă gravă, deoarece niciunul dintre embrioni nu ar fi afectat genetic în absența editării genomului , sau (ii) au opțiuni extrem de slabe, deoarece proporția preconizată de embrioni neafectați ar fi neobișnuit de scăzută, pe care Comisia o definește ca 25% sau mai puțin și a încercat cel puțin un ciclu de testare genetică preimplantare fără succes.

Recomandarea 5: Înainte de orice încercare de a stabili o sarcină cu un embrion care a suferit editarea genomului, dovezile preclinice trebuie să demonstreze că editarea ereditară a genomului uman (HHGE) poate fi efectuată cu o eficiență și precizie suficient de ridicate pentru a fi utilă din punct de vedere clinic. Pentru orice utilizare inițială a HHGE, dovezile preclinice de siguranță și eficacitate ar trebui să se bazeze pe studiul unei cohorte semnificative de embrioni umani editați și ar trebui să demonstreze că procesul are capacitatea de a genera și selecta, cu o precizie ridicată, un număr adecvat de embrioni care :

• să aibă editarea (modificările) intenționată (e) și nici o altă modificare la țintă (ținte);
• lipsesc variante suplimentare introduse de procesul de editare la site-urile care nu sunt vizate - adică numărul total de noi variante genomice nu ar trebui să difere semnificativ de cel găsit în embrioni comparabili needitați;
• lipsă de dovezi ale mozaicismului introdus de procesul de editare;
• sunt de calitate clinică adecvată pentru a stabili o sarcină; și
• au rate de aneuploidie nu mai mari decât se aștepta pe baza procedurilor standard de tehnologie de reproducere asistată.

Recomandarea 6: Orice propunere de utilizare clinică inițială a editării ereditare a genomului uman ar trebui să îndeplinească criteriile pentru dovezile preclinice stabilite în Recomandarea 5. O propunere de utilizare clinică ar trebui să includă și planuri de evaluare a embrionilor umani înainte de transfer folosind:

• repere de dezvoltare până la stadiul de blastocist comparabile cu practicile standard de fertilizare in vitro; și
• o biopsie în stadiul de blastocist care demonstrează
  • existența modificării intenționate în toate celulele biopsiate și
  • nu există dovezi ale modificărilor neintenționate la locusul țintă; și nu există dovezi ale unor variante suplimentare introduse de procesul de editare pe site-urile care nu sunt vizate.

Dacă, după o evaluare riguroasă, se acordă o aprobare de reglementare pentru transferul embrionilor, monitorizarea în timpul unei sarcini rezultate și a urmăririi pe termen lung a copiilor și adulților rezultați este vitală.

Recomandarea 7: Cercetările ar trebui să continue în dezvoltarea metodelor de producere a gametilor umani funcționali din celule stem cultivate. Abilitatea de a genera un număr mare de astfel de gameți derivați de celule stem ar oferi o opțiune suplimentară pentru viitorii părinți de a evita moștenirea bolii prin producția eficientă, testarea și selectarea embrionilor fără genotipul cauzator al bolii. Cu toate acestea, utilizarea unor asemenea gamete derivate in vitro în medicina reproductivă ridică probleme medicale, etice și societale distincte care trebuie evaluate cu atenție, iar astfel de gameți fără editare a genomului ar trebui aprobate pentru a fi utilizate în tehnologia reproducerii asistate înainte ca acestea să poată fi considerat pentru utilizarea clinică a editării genomului uman ereditar.

Recomandarea 8: Orice țară în care se analizează utilizarea clinică a editării genomului uman ereditar (HHGE) ar trebui să aibă mecanisme și organisme de reglementare competente pentru a se asigura că sunt îndeplinite toate condițiile următoare:

• persoanele care desfășoară activități legate de HHGE și organismele de supraveghere ale acestora respectă principiile consacrate ale drepturilor omului, bioetică și guvernanță globală;
• calea clinică pentru HHGE încorporează cele mai bune practici din tehnologiile conexe, cum ar fi tehnicile de înlocuire mitocondrială, testarea genetică preimplantativă și editarea genomului somatic;
• luarea deciziilor este informată de rezultatele unor evaluări internaționale independente ale progresului în cercetarea științifică și siguranța și eficacitatea HHGE, care indică faptul că tehnologiile sunt avansate până la un punct care ar putea fi luate în considerare pentru utilizarea clinică;
• revizuirea prospectivă a științei și eticii oricărei aplicații de utilizare a HHGE este efectuată cu diligență de către un organism sau proces adecvat, cu decizii luate de la caz la caz;
• notificarea cererilor propuse pentru HHGE care este luată în considerare este furnizată de un organism adecvat;
• detaliile cererilor aprobate (inclusiv starea genetică, procedurile de laborator, laboratorul sau clinica unde se va face acest lucru și organismele naționale care asigură supravegherea) sunt accesibile publicului, protejând în același timp identitățile familiale;
• procedurile și rezultatele detaliate sunt publicate în reviste revizuite de colegi pentru a oferi diseminarea cunoștințelor care vor avansa în domeniu;
• sunt puse în aplicare normele de conduită științifică responsabilă de către anchetatori și laboratoare individuale;
• cercetătorii și clinicienii arată leadership prin organizarea și participarea la discuții internaționale deschise privind coordonarea și schimbul de rezultate ale dezvoltărilor științifice, clinice, etice și societale relevante care au impact asupra evaluării siguranței, eficacității, monitorizării pe termen lung și acceptabilității societății HHGE;
• ghidurile de practică, standardele și politicile pentru utilizările clinice ale HHGE sunt create și adoptate înainte de a oferi utilizarea clinică a HHGE; și
• sunt primite și revizuite rapoarte de abatere de la liniile directoare stabilite, iar sancțiunile sunt impuse acolo unde este cazul.

Recomandarea 9: Înainte de orice utilizare clinică a editării genomului uman ereditar (HHGE), ar trebui creat un comitet consultativ științific internațional (ISAP) cu roluri și responsabilități clare. ISAP ar trebui să aibă un membru divers, multidisciplinar și ar trebui să includă experți independenți care pot evalua dovezile științifice ale siguranței și eficacității atât a editării genomului, cât și a tehnologiilor de reproducere asistată asociate.

ISAP ar trebui:

• să furnizeze actualizări periodice cu privire la progresele și evaluarea tehnologiilor de care ar depinde HHGE și să recomande dezvoltarea ulterioară a cercetărilor care ar fi necesare pentru a atinge etapele tehnice sau de traducere;
• să evalueze dacă au fost îndeplinite cerințele preclinice pentru orice circumstanțe în care HHGE poate fi luat în considerare pentru utilizare clinică;
• să revizuiască datele privind rezultatele clinice din orice utilizare reglementată a HHGE și să ofere sfaturi cu privire la riscurile științifice și clinice și beneficiile potențiale ale posibilelor aplicații suplimentare; și
• să furnizeze informații și sfaturi cu privire la orice cale de traducere responsabilă către organismul internațional descris în Recomandarea 10, precum și la cererea autorităților de reglementare naționale.

Recomandarea 10: Pentru a continua cu aplicațiile de editare ereditară a genomului uman (HHGE) care depășesc calea translațională definită pentru clasele inițiale de utilizare a HHGE, un organism internațional cu poziție adecvată și expertiză și experiență diversă ar trebui să evalueze și să facă recomandări cu privire la orice nou propus clasa de utilizare. Acest organism internațional ar trebui:

• definiți în mod clar fiecare nouă clasă de utilizare propusă și limitările acesteia;
• să permită și să convoace discuții transparente în curs cu privire la problemele societale din jurul noii clase de utilizare;
• face recomandări privind dacă ar putea fi adecvat să se treacă pragul de autorizare a noii clase de utilizare; și
• oferiți o cale de traducere responsabilă pentru noua clasă de utilizare.

Recomandarea 11: Ar trebui instituit un mecanism internațional prin care să poată fi primite, transmise autorităților naționale relevante și divulgate public, preocupări cu privire la cercetarea sau desfășurarea editării ereditare a genomului uman care se abate de la liniile directoare stabilite sau standardele recomandate.