Il rapporto appena pubblicato fornisce raccomandazioni sull'editing del genoma umano ereditabile

Raccomandazione 1: Nessun tentativo di stabilire una gravidanza con un embrione umano che è stato sottoposto a modifica del genoma dovrebbe procedere a meno che e fino a quando non sia stato chiaramente stabilito che è possibile apportare in modo efficiente e affidabile modifiche genomiche precise senza modifiche indesiderate negli embrioni umani.

Questi criteri non sono ancora stati soddisfatti e sarebbero necessarie ulteriori ricerche e revisioni per soddisfarli.

Raccomandazione 2: dovrebbe essere intrapreso un ampio dialogo sociale prima che un paese decida se consentire l'uso clinico dell'editing del genoma umano ereditabile (HHGE). L'uso clinico di HHGE solleva non solo considerazioni scientifiche e mediche, ma anche questioni sociali ed etiche che erano al di fuori della responsabilità della Commissione.

Raccomandazione 3: non è possibile definire un percorso traslazionale responsabile applicabile a tutti i possibili usi dell'editing del genoma umano ereditabile (HHGE) perché gli usi, le circostanze e le considerazioni differiscono ampiamente, così come i progressi nelle conoscenze fondamentali che sarebbero necessarie prima di diversi tipi di usi potrebbe essere considerato fattibile.

L'uso clinico di HHGE dovrebbe procedere in modo incrementale. In ogni momento, dovrebbero esserci soglie chiare sugli usi consentiti, in base al fatto che un percorso traslazionale responsabile possa essere ed è stato chiaramente definito per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'uso e se un paese ha deciso di autorizzare l'uso.

Raccomandazione 4: Gli usi iniziali dell'editing del genoma umano ereditabile (HHGE), qualora un paese decidesse di consentirli, dovrebbero essere limitati alle circostanze che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. l'uso di HHGE è limitato a gravi malattie monogeniche; la Commissione definisce una malattia monogenica grave quella che provoca grave morbilità o morte prematura;
2. l'uso di HHGE è limitato alla modifica di una variante genetica patogena nota per essere responsabile della grave malattia monogenica in una sequenza comune nella popolazione interessata e che è nota per non essere causa di malattia;
3. nessun embrione senza il genotipo che causa la malattia sarà sottoposto al processo di modifica e trasferimento del genoma, per garantire che nessun individuo derivante da embrioni modificati sia stato esposto ai rischi di HHGE senza alcun potenziale beneficio; e
4. l'uso di HHGE è limitato alle situazioni in cui i futuri genitori: (i) non hanno alcuna opzione per avere un figlio geneticamente imparentato che non ha la grave malattia monogenica, perché nessuno dei loro embrioni sarebbe geneticamente inalterato in assenza di modifica del genoma , o (ii) hanno opzioni estremamente scarse, perché la proporzione prevista di embrioni non affetti sarebbe insolitamente bassa, che la Commissione definisce pari o inferiore al 25 percento, e hanno tentato almeno un ciclo di test genetici preimpianto senza successo.

Raccomandazione 5: Prima di qualsiasi tentativo di stabilire una gravidanza con un embrione che è stato sottoposto a modifica del genoma, l'evidenza preclinica deve dimostrare che la modifica del genoma umano ereditabile (HHGE) può essere eseguita con efficienza e precisione sufficientemente elevate da essere clinicamente utile. Per qualsiasi utilizzo iniziale di HHGE, l'evidenza preclinica di sicurezza ed efficacia dovrebbe essere basata sullo studio di una coorte significativa di embrioni umani modificati e dovrebbe dimostrare che il processo ha la capacità di generare e selezionare, con elevata precisione, un numero adeguato di embrioni che :

• avere la/e modifica/e prevista/e e nessun'altra modifica alla/e destinazione/i;
• mancano varianti aggiuntive introdotte dal processo di editing in siti fuori bersaglio, ovvero il numero totale di nuove varianti genomiche non dovrebbe differire significativamente da quello trovato in embrioni comparabili non modificati;
• mancanza di evidenza di mosaicismo introdotto dal processo di editing;
• sono di grado clinico idoneo a stabilire una gravidanza; e
• avere tassi di aneuploidia non superiori al previsto sulla base delle procedure standard di tecnologia di riproduzione assistita.

Raccomandazione 6: Qualsiasi proposta per l'uso clinico iniziale dell'editing del genoma umano ereditario dovrebbe soddisfare i criteri per l'evidenza preclinica stabiliti nella Raccomandazione 5. Una proposta per l'uso clinico dovrebbe includere anche piani per valutare gli embrioni umani prima del trasferimento utilizzando:

• tappe dello sviluppo fino allo stadio di blastocisti comparabili con le pratiche standard di fecondazione in vitro; e
• una biopsia allo stadio di blastocisti che dimostri
  • l'esistenza della modifica prevista in tutte le cellule sottoposte a biopsia e
  • nessuna evidenza di modifiche involontarie nel luogo di destinazione; e nessuna prova di ulteriori varianti introdotte dal processo di editing in siti fuori bersaglio.

Se, dopo una valutazione rigorosa, viene concessa un'approvazione normativa per il trasferimento di embrioni, il monitoraggio durante la gravidanza e il follow-up a lungo termine dei bambini e degli adulti risultanti è fondamentale.

Raccomandazione 7: La ricerca dovrebbe continuare nello sviluppo di metodi per produrre gameti umani funzionali da cellule staminali coltivate. La capacità di generare un gran numero di tali gameti derivati ​​da cellule staminali fornirebbe un'ulteriore opzione per i potenziali genitori per evitare l'ereditarietà della malattia attraverso la produzione, il test e la selezione efficienti di embrioni senza il genotipo che causa la malattia. Tuttavia, l'uso di tali gameti derivati ​​in vitro nella medicina riproduttiva solleva questioni mediche, etiche e sociali distinte che devono essere valutate attentamente e tali gameti senza modifica del genoma dovrebbero essere approvati per l'uso nella tecnologia di riproduzione assistita prima di poter essere considerato per l'uso clinico dell'editing ereditabile del genoma umano.

Raccomandazione 8: Qualsiasi paese in cui viene preso in considerazione l'uso clinico dell'editing del genoma umano ereditabile (HHGE) dovrebbe disporre di meccanismi e organismi di regolamentazione competenti per garantire che tutte le seguenti condizioni siano soddisfatte:

• gli individui che conducono attività relative a HHGE e i loro organi di supervisione aderiscono ai principi stabiliti dei diritti umani, della bioetica e della governance globale;
• il percorso clinico per HHGE incorpora le migliori pratiche da tecnologie correlate come le tecniche di sostituzione mitocondriale, i test genetici preimpianto e l'editing del genoma somatico;
• il processo decisionale è informato dai risultati di valutazioni internazionali indipendenti sui progressi nella ricerca scientifica e sulla sicurezza e l'efficacia di HHGE, che indicano che le tecnologie sono avanzate al punto da poter essere considerate per l'uso clinico;
• la revisione prospettica della scienza e dell'etica di qualsiasi applicazione per l'utilizzo di HHGE è eseguita diligentemente da un organismo o processo appropriato, con decisioni prese caso per caso;
• la comunicazione delle proposte di candidatura di HHGE in esame è fornita da un organismo appropriato;
• i dettagli delle domande approvate (incluse le condizioni genetiche, le procedure di laboratorio, il laboratorio o la clinica in cui ciò sarà fatto e gli organismi nazionali che forniscono la supervisione) sono resi pubblicamente accessibili, proteggendo le identità familiari;
• procedure e risultati dettagliati sono pubblicati in riviste peer-reviewed per fornire la diffusione della conoscenza che farà avanzare il campo;
• siano applicate le norme di condotta scientifica responsabile dei singoli ricercatori e laboratori;
• ricercatori e clinici mostrano leadership organizzando e partecipando a discussioni internazionali aperte sul coordinamento e la condivisione dei risultati degli sviluppi scientifici, clinici, etici e sociali rilevanti che incidono sulla valutazione della sicurezza, dell'efficacia, del monitoraggio a lungo termine e dell'accettabilità sociale di HHGE;
• le linee guida, gli standard e le politiche pratiche per gli usi clinici dell'HHGE sono creati e adottati prima di offrire l'uso clinico dell'HHGE; e
• i rapporti di deviazione dalle linee guida stabilite vengono ricevuti e riesaminati e vengono imposte sanzioni ove appropriato.

Raccomandazione 9: Un comitato consultivo scientifico internazionale (ISAP) dovrebbe essere istituito con ruoli e responsabilità chiari prima di qualsiasi uso clinico dell'editing del genoma umano ereditabile (HHGE). L'ISAP dovrebbe avere un'appartenenza diversificata e multidisciplinare e dovrebbe includere esperti indipendenti in grado di valutare prove scientifiche di sicurezza ed efficacia sia dell'editing del genoma che delle tecnologie di riproduzione assistita associate.

L'ISAP dovrebbe:

• fornire aggiornamenti regolari sui progressi e la valutazione delle tecnologie da cui dipenderebbe HHGE e raccomandare ulteriori sviluppi della ricerca che sarebbero necessari per raggiungere traguardi tecnici o traslazionali;
• valutare se i requisiti preclinici sono stati soddisfatti per qualsiasi circostanza in cui l'HHGE può essere considerato per l'uso clinico;
• rivedere i dati sugli esiti clinici di eventuali usi regolamentati di HHGE e fornire consulenza sui rischi scientifici e clinici e sui potenziali benefici di possibili ulteriori applicazioni; e
• fornire input e consulenza su qualsiasi percorso di traduzione responsabile all'organismo internazionale descritto nella Raccomandazione 10, nonché su richiesta dei regolatori nazionali.

Raccomandazione 10: Al fine di procedere con applicazioni dell'editing del genoma umano ereditabile (HHGE) che vadano oltre il percorso traslazionale definito per le classi iniziali di utilizzo dell'HHGE, un organismo internazionale con una posizione adeguata e diverse competenze ed esperienze dovrebbe valutare e formulare raccomandazioni in merito a qualsiasi nuova proposta classe di utilizzo. Questo organismo internazionale dovrebbe:

• definire chiaramente ogni nuova classe d'uso proposta e le sue limitazioni;
• consentire e convocare discussioni trasparenti in corso sulle questioni sociali che circondano la nuova classe di utilizzo;
• formulare raccomandazioni sull'opportunità di varcare la soglia di autorizzazione alla nuova classe d'uso; e
• fornire un percorso traslazionale responsabile per la nuova classe di utilizzo.

Raccomandazione 11: Dovrebbe essere stabilito un meccanismo internazionale attraverso il quale le preoccupazioni sulla ricerca o la conduzione di modifiche ereditarie del genoma umano che si discostano dalle linee guida stabilite o dagli standard raccomandati possono essere ricevute, trasmesse alle autorità nazionali competenti e divulgate pubblicamente.