COVID-19 vastupanuvõime ja ebakindluse uurimise keeruline väljakutse

Maailma Terviseorganisatsiooni avalduse kohaselt on eakatel inimestel suurim risk haigestuda COVID-19-sse [1]. COVID-19 levimus kogukonnas on endiselt ebakindel, kuna näib, et mitmel inimesel, sealhulgas eakatel, ei pruugi nakatumise ja nakkavate seisundite sümptomid ilmneda [2]. Andmed näitavad, et üldine suremus on umbes 0.6% või veidi kõrgem, kuid eakatel on risk palju suurem (ligikaudu 15%) kui lastel ja noorematel täiskasvanutel, samas kui nõrkadel eakatel ja kaasuvate haiguste all kannatavatel (eriti hüpertensioon, diabeet, südamepatoloogiad) on veelgi suuremas ohus [1,2]. Seetõttu teevad COVID-19 pandeemia levides paljud tervishoiutöötajad intensiivraviosakondades, spetsiaalselt väljatöötatud COVID-19 palatites, hooldekodudes ja kogukonnas kõvasti selle nimel, et pakkuda neile haavatavatele isikutele võimalikult head abi. , valdkonnas, kus on palju kliinilisi ebakindlusi [1].

COVID-19 esimene patofüsioloogia on mitmel viisil ebakindel: 1) on vaid osaliselt teada, miks raskusaste on patsienditi erinev ja miks eakad patsiendid on kõige haavatavamad; 2) Kuidas võivad suured osad elanikkonnast olla nakatunud ja edasikanduvad, kuid asümptomaatilised või vähesümptomaatilised (nt madala basaaltemperatuuri tõus 35 kraadi võrra kahe kraadi võrra, klassikalise palaviku asemel); 3) On suures osas teadmata, miks on netotulemus piirkondades ja riikides nii väga erinev. 4) Praegu valitseb ebakindlus kõigi SARS-CoV-2 viiruse vastu kasutatavate viirusevastaste ravimite tõhususe osas ning pole selge, kas ja millal võib tõhus vaktsiin saadaval olla. See ebakindlus ja kliiniliste tulemuste suur varieeruvus rõhutavad, et COVID-19 ei saa mõista ega käsitleda kui SARS-Cov-2 viirusnakkuse lihtsat ja otsest tagajärge, vaid seda tuleks mõista viiruse ja viiruse vahelist keerulist koostoimet uurides. iga peremehe ja selle keskkonna ainulaadsed omadused [2,3].

Tõenäoliselt rolli mängiva peremehe esmane aspekt on immuunsüsteem. Immuunsüsteemi tähtsust kui võtmetegurit, mis eristab kliinilisi mõjusid erinevatel indiviididel, toetab põletiku roll tüsistuste ja haiguse progresseeruvate staadiumide tekkes, eriti tsütokiinitormid, mis käivitavad ägeda respiratoorse distressi sündroomi (ARDS). Veelgi enam, see võib olla pigem põletikuline vananemine ja immuunsuse vananemine kui viirus per se, mis seab inimesed suuremasse ohtu. Laiemas plaanis on põhjust arvata, et vananemise, immuunsüsteemi, kaasuvate haiguste ja COVID-19 vastastikuse mõju mõistmine on võtmeks COVID-19 heterogeensete fenotüüpide mõistmise parandamiseks.

Teine suure ebakindluse valdkond on see, kuidas COVID-19 patsiente kõige paremini hallata. Kuigi paljud protokollid COVID-19 ravikvaliteedi ühtlustamiseks on kirjutatud imetlusväärse kiirusega ja uuringuid tehakse tohutute jõupingutustega, on COVID-19 tervishoiu tõhusust siiski raske õigesti hinnata. Jeffrey Braithwaite kirjeldab veenvalt, et keskmiselt 60% tervishoiust on kooskõlas tõenditel või konsensusel põhinevate juhistega, 30% on raiskamine või madala väärtusega ja 10% põhjustab puhaskahju [4]. Pediaatriast kardioloogia ja psühhiaatriani ulatuva kirjanduse ülevaates järeldab ta, et see 60-30-10 tulemuse väljakutse on püsinud kolm aastakümmet [4,5]. Oleks väga huvitav ja väärtuslik, kui teadlaskond hindaks ka COVID-19 tervishoidu sarnaste hoolduskvaliteedi kriteeriumide alusel. Mõned valdkonnad, näiteks kunstliku ventilatsiooni toe tehniline kvaliteet, võivad selgelt kuuluda 60% domeeni. Teised, näiteks palliatiivse ravi kvaliteet, kus paljud inimesed surevad üksinduses range sotsiaalse isolatsiooni tõttu, võivad aga langeda ka 30% või isegi 10% piirkonda. See võib suunata kvaliteedi parandamist ja ka rahvusvahelist parimate tavade vahetamist.

Samamoodi tuleks teaduslikult hinnata sotsiaalset distantseerimispoliitikat, eriti haavatavate elanikkonnarühmade puhul. On murettekitav paradoks, et kuigi see on vana kõnekäänd, et vanemaid inimesi tuleb hoida vaimselt, sotsiaalselt ja füüsiliselt aktiivsena, on selle haavatava rühma kaitsmise peamine poliitika kõigi nende tegevuste range piiramine [6–8]. Füüsilise ja vaimse vastupidavuse kaotus, ka üksindusest tingitud immuunfunktsiooni languse tõttu, võivad olla väga olulised kõrvaltoimed [9–11]. Peale selle peaksid isoleerimise ja tegevuspiirangute kasulikud mõjud COVID-19 ennetamisel nõrkade eakate inimeste puhul olema tasakaalus nende heaolu ja heaolu vähenemisega. Kõrge, keskmise ja madalama sissetulekuga inimeste puhul on sellel tasakaalul ka asjakohased ühiskondlikud ja sotsiaalmajanduslikud vastasmõjud, mida tuleks arvesse võtta.

Meie ühiskonnad seisavad silmitsi koroona põhjustatud väljakutsetega veel pikka aega ja sarnaste viiruste epideemiate tõenäosus on tulevikus suur. See eeldab valmisoleku ja piisavate ressursside vajadust, et pakkuda kvaliteetset ja jätkusuutlikku ravi kõige tõhusamalt.

Täpsemalt on vanemad patsiendid ja muud krooniliste tervisehäiretega nõrgad patsientide rühmad füüsilise vastupanuvõime halvenemise tõttu eriti haavatavad ning nende haigestumus, suremus ja heaolu kaotus on kõrgeim. Olles teadlik nende suurest fenotüüpsest heterogeensusest, peame kiiresti omandama rohkem teadmisi nende füüsilise, vaimse ja sotsiaalse vastupidavuse kohta, samuti meie tervishoiusüsteemide ja ühiskondade vastupanuvõime kohta. Ühendagem jõud rahvusvaheliselt, kuna see teaduslik väljakutse on üksikute keskuste või riikide jaoks liiga suur ja meil on COVID-19 ebakindluse kaudu ühistest otsingutest palju õppida.

Marcel Olde Rikkert on Geriatrics Excellence Center (Dept Geriatrics) juht ja Radboudumc Alzheimeri keskuse Nijmegeni Alzheimeri keskuse koordinaator. Ta viib läbi uuringuid järgmiste teemade kohta: vastupidavus ja nõrkus vanematel täiskasvanutel; komplekssed dementsuse ravi sekkumised; keerukusteadus ja süsteemide dünaamika. Lisateabe saamiseks: www.MarcelOldeRikkert.nl

Foto: Cristina Gottardi on Unsplash

viited:

1. Lithander et al. COVID-19 eakatel inimestel: kiire kliiniline ülevaade. Vanus ja vananemine. Afaa93 2020: https://academic.oup.com/ageing/advance-article/doi/10.1093/ageing/afaa093/5831205
2. Liu K, Chen Y, Lin R, Han K. COVID-19 kliiniline tunnus eakatel patsientidel: võrdlus noorte ja keskealiste patsientidega. J Nakata. 2020 märts 11. pii: S0163-4453(20)30116-X. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.005

3. Olde Rikkert M, Vingerhoets R, Geldorp N, de Jong E, Maas H. Ebatüüpiline auto COVID-19 kant oudere patiënten Ned Tijdschr Geneeskd. 2020;164:D5004 [hollandi keeles] https://www.ntvg.nl/artikelen/atypisch-beeld-van-covid-19-bij-oudere-patienten/volledig

4. Braithwaite J, Glasziou P, WestbrookJ. Kolm numbrit, mida peate tervishoiu kohta teadma: 60-30-10 väljakutse. BMC Medicine 2020;18:102. doi.org/10.1186/s12916-020-01563-4

5. Braithwaite J. Tervishoiu parandamisest arvamise muutmine. BMJ.2018;361:k2014. doi.org/10.1136/bmj.k2014

6. Hõbe JK. Eelravi võib aidata leevendada COVID-19 peripandeemilise kirurgilise haigestumuse ja suremuse kasvu. Olen J Phys Med Rehabil. 2020, 21. aprill doi: 10.1097/PHM.0000000000001452

7. Scheffer M, Bolhuis JE, Borsboom D jt Olde Rikkert M. Inimeste ja teiste loomade vastupidavuse kvantifitseerimine. Proc Natl Acad Sci USA A. 2018;115(47):11883-11890. DOI: 10.1073/pnas.1810630115

8. Gijzel SMW, rektor J, van Meulen FB jt. Dünaamilise vastupidavuse näitajate mõõtmine parandab vanemate täiskasvanute haiglaravijärgse taastumise prognoosi. J Am Med Dir Assoc. 2019. DOI: 10.1016/j.jamda.2019.10.0116.

9. Leschak CJ, Eisenberger NI. Kaks erinevat immuunsüsteemi, mis seovad sotsiaalseid suhteid tervisega: põletikulised ja viirusevastased protsessid. Psychosom Med. 2019 Oct;81(8):711-719. doi: 10.1097/PSY.0000000000000685.

10. Snyder-Mackler N, Sanz J, Kohn JN, Brinkworth JF, Morrow S, Shaver AO, Grenier JC, Pique-Regi R, Johnson ZP, Wilson ME, Barreiro LB, Tung J Sotsiaalne staatus muudab makaakide immuunregulatsiooni ja vastust infektsioonidele. Teadus. 2016, 25. november; 354 (6315): 1041-1045. doi: 10.1126/science.aah3580.
11. Sanz J, Maurizio PL, Snyder-Mackler N, Simons ND, Voyles T, Kohn J, Michopoulos V, Wilson M, Tung J, Barreiro LB.

Sotsiaalne ajalugu ja kokkupuude patogeeni signaalidega moduleerivad sotsiaalse staatuse mõju geeniregulatsioonile reesusmakaakides. Proc Natl Acad Sci US A. 2019, 14. oktoober pii: 201820846. doi: 10.1073/pnas.1820846116